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長循環(huán)新型PEG化脂DMG-PEG2000的結(jié)構(gòu)與應用優(yōu)勢

更新時間:2021-07-05   點擊次數(shù):2624次

長循環(huán)新型PEG化脂DMG-PEG2000你們了解嗎?在mRNA疫苗的火熱研制的現(xiàn)在長循環(huán)新型PEG化脂DMG-PEG2000已經(jīng)成了制藥中的新寵,本篇文章AVT小編將從結(jié)構(gòu)與應用開始給大家講解一下長循環(huán)新型PEG化脂DMG-PEG2000!

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結(jié)構(gòu)式:

DMG-PEG2000在RNA藥物脂質(zhì)體中的應用-艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司     

從結(jié)構(gòu)式上就能看出,該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質(zhì),C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多,這樣zui直接的結(jié)果就是脂質(zhì)“錨”嵌插入脂質(zhì)膜較“淺”,在體循環(huán)過程中較易脫落。而這一設計zui大的優(yōu)勢是解決了“PEG-dilemma”

 

 PEG-dilemma 主要有三點:

1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質(zhì)體與細胞膜間的相互作用,抑zhi靶細胞對脂質(zhì)體的攝取;

 

2、 屏蔽脂質(zhì)體與內(nèi)涵體膜間的相互作用,妨礙 “內(nèi)涵體逃逸”,導致 RNA被降解無法順利進入細胞質(zhì);

 

3、 多次注射 PEG 化脂質(zhì)體誘發(fā)免疫反應,引起加速血液qin除(ABC)現(xiàn)象。

 

一般的解決辦法有:降低脂質(zhì)體表面 PEG 的密度;使用可斷裂的 PEG-脂質(zhì)間linker,如酯鍵、腙鍵、肽鍵;使用短鏈脂質(zhì),如采用C14脂質(zhì)錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。另外,DMG-PEG2000的短鏈(肉豆蔻酸,C14)比長鏈(硬脂酸,C18)半衰期小可更快降解,DMG-PEG2000可降低脂質(zhì)體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,獲得zui好的細胞基因沉默效果。

 

“溶酶體/內(nèi)涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關(guān)鍵也是難點,藥效高低與其直接相關(guān)。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質(zhì),可在實現(xiàn)體內(nèi)逃逸的同時快速解離,以此對抗PEG化造成的“內(nèi)涵體逃逸”失敗現(xiàn)象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質(zhì)體中常用而核酸類脂質(zhì)體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高、藥效zui好

 

基于這樣的考慮還開發(fā)了很多新PEG化脂質(zhì),如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等,大家在科研工作中可以根據(jù)需要選用。

 

 

| 中文名稱:DMG-PEG2000

| 商品名:DMG-PEG2000

| 化學名稱:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司      

| CAS號:160743-62-4

| 分子式:C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 應用:陽離子脂質(zhì)體

| 性狀:白色粉末

| 溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水。

| 分子量:約2509.2

| 保存條件:-20℃

| 注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸

 

 

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