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長循環脂質DMG-PEG2000的應用優勢是什么?

更新時間:2021-05-24   點擊次數:3218次

隨著mRNA疫苗的火熱研制,DMG-PEG2000這款脂質體逐漸走入大家的視野,但很多人只知道DMG-PEG2000DSPE-mPEG2000一樣具有長循環作用且基因轉染效果更好,卻并不了解背后的具體原理。

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本篇文章就讓AVT小編帶大家了解一下以DMG-PEG2000為dai表的新型PEG化脂質的應用優勢吧!

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| 中文名稱:DMG-PEG2000

| 商品名:DMG-PEG2000

| 化學名稱:1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000

| 生產商:艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司      

| CAS號:160743-62-4

| 分子式:C32H62O5(C2H4O)n, n≈45

| 應用:陽離子脂質體

| 性狀:白色粉末

| 溶解性:易溶于甲醇、氯仿,部分溶于水。

| 分子量:約2509.2

| 保存條件:-20℃

| 注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸

 

            

從結構式上就能看出,該材料是通過PEG化修飾了一種短鏈脂質,C14比常見的DSPE-mPEG2000的C18鏈短得多,這樣zui直接的結果就是脂質“錨”嵌插入脂質膜較“淺”,在體循環過程中較易脫落。而這一設計zui大的優勢是解決了“PEG-dilemma”

 

 PEG-dilemma 主要有三點:

1、 PEG鏈的空間位阻作用屏蔽脂質體與細胞膜間的相互作用,抑zhi靶細胞對脂質體的攝取;

 

2、 屏蔽脂質體與內涵體膜間的相互作用,妨礙 “內涵體逃逸”,導致 RNA被降解無法順利進入細胞質;

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3、 多次注射 PEG 化脂質體誘發免疫反應,引起加速血液qin除(ABC)現象。一般的解決辦法有:降低脂質體表面 PEG 的密度;使用可斷裂的 PEG-脂質間linker,如酯鍵、腙鍵、肽鍵;使用短鏈脂質,如采用C14脂質錨定較C18更易于 PEG 從粒子表面解離。另外,DMG-PEG2000的短鏈(肉豆蔻酸,C14)比長鏈(硬脂酸,C18)半衰期小可更快降解,DMG-PEG2000可降低脂質體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,獲得好的細胞基因沉默效果。

 

“溶酶體/內涵體逃逸”是RNA類藥物遞送的關鍵也是難點,藥效高低與其直接相關。使用含有短烷基鏈的聚乙二醇脂質,可在實現體內逃逸的同時快速解離,以此對抗PEG化造成的“內涵體逃逸”失敗現象。這也是為何DSPE-mPEG2000在化藥脂質體中常用而核酸類脂質體藥物使用DMG-PEG2000的基因沉默/表達水平更高、藥效好

 

基于這樣的考慮還開發了很多新PEG化脂質,如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等,大家在科研工作中可以根據需要選用。

 

 

艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司

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