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Onpattro處方中的陽離子磷脂PEG2000-C-DMG功效如何?

更新時間:2020-07-15   點擊次數:3635次

說到Onpattro,可謂大名鼎鼎,這是已上市的siRNA脂質體,之前AVT小編在介紹DLin-MC3-DMA時提到過siRNA脂質體Onpattro的處方,其中除DLin-MC3-DMA外還有一個新面孔PEG2000-C-DMG。同樣是陽離子脂質,陽離子磷脂PEG2000-C-DMG在siRNA脂質體Onpattro中發揮怎樣的功效?與我們熟悉的DSPE-PEG2000有什么聯系和區別嗎?

 


PEG2000-C-DMG在處方中的作用一是防止粒子間聚集,二是利用PEG2000的“隱形”作用實現長循環及被動靶向。那為何不用DSPE-PEG2000而是要費勁研制一個新輔料呢?根據原研公司Alnylam的研究,處方所用PEG化脂質的類型和數量不僅決定了脂質體的粒徑大小,更會強烈影響基因沉默能力,明顯DSPE在這一點上相較于C-DMA是不具有任何優勢的。PEG2000-C-DMG可降低脂質體與細胞間的相互作用及吸附ApoE的能力,同時,使用含有短酰基鏈(C14的M)的聚乙二醇脂質,可在實現體內逃逸的同時快速解離,體內半衰期<30min,獲得*的肝細胞基因沉默效果。PEG2000-C-DMG在Onpattro中的用量如下:

 


另據小編自行分析,PEG2000-C-DMG也可應用于小分子抗癌藥的陽離子脂質體的制備,替換DSPE-PEG2000。在弱酸性的腫瘤微環境中,PEG2000-C-DMA酰胺鍵發生斷裂形成三價季銨鹽,暴露出正電荷,使得粒子正電性即細胞毒性更強,對腫瘤新生血管的殺傷作用更明顯。而這一反應在正常生li條件下則不易發生,因此制備的陽離子脂質體具有pH敏感性,安全性較高的同時抑瘤效果更好。
對類脂家族新成員PEG2000-C-DMG的了解并不多,如果大家有好的觀點和研究結果歡迎分享,與和小伙伴們一起交流學習。

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